Болезнь жителей Восточной Азии и Средиземноморья синдром Бехчета

Болезнь Бехчета

Болезнь Бехчета (ББ) представляет собой полисистемную патологию с неясной этиологией. Она поражает кровеносные сосуды разного калибра и характеризуется образованием язв во рту и на гениталиях, а также воспалением глаз, кожи, суставов, расстройствами нервной системы, повреждением желудочно-кишечного тракта и других органов. Заболевание часто рецидивирует, наступление обострений носит неожиданный характер. При отсутствии надлежащей терапии недуг может привести к инвалидности и угрозе для жизни пациента.

Что известно о патологии?

Болезнь названа в честь профессора, доктора медицины из Турции, который на основании своих наблюдений 80 лет назад выделил триаду симптомов (стоматит, генитальные язвы и поражение сосудов глаз), характерную для одного заболевания.

Наибольшее распространение этот синдром имеет среди коренного населения стран:

  • Восточной Азии;
  • Средиземноморья.

В связи с этим другое название ББ, связанное с историей и географией, – болезнь «Великого шёлкового пути». В настоящее время постоянная миграция привела к тому, что патология может встречаться во всех уголках мира.

Редкость заболевания и его недостаточная изученность приводит к затруднению своевременной диагностики. Недуг поражает в основном трудоспособную часть населения возраста около 30 лет. В Турции и арабском мире уровень заболеваемости болезнью Бехчета у мужчин втрое выше, чем у женщин.

Обратные данные демонстрирует статистика среди японцев и жителей отдельных европейских государств. В нашей стране патологии более подвержены жители Северного Кавказа. У детей этот недуг встречается редко даже в районах с высокими показателями заболеваемости. В МКБ 10-го пересмотра нозология имеет код M35.2.

Известно, что мужчина, особенно в возрасте до 25 лет, заболевший болезнью Бехчета, переносит её значительно тяжелее по сравнению с больной женщиной той же возрастной категории.

Причины и механизмы развития заболевания

ЯзыкЭтиология ББ до сих пор точно неизвестна. Считается, что для развития синдрома Бехчета имеет значение сочетание генетической предрасположенности и воздействия определённых факторов окружающей среды. Некоторые исследователи ассоциируют патологию с носительством особого гена, выявленного у больных людей из средиземноморских стран.

Триггерами для начала воспалительной и аутоиммунной реакции в организме людей, носящих патологический ген, могут выступать такие факторы:

  • инфекции;
  • хронические интоксикации;
  • частые стрессовые ситуации;
  • гормональный дисбаланс;
  • неблагоприятная экологическая обстановка в регионе проживания.

В пользу генетической предрасположенности свидетельствуют следующие критерии, установленные учёными при изучении ББ:

  • вполне определённая география болезни;
  • этническое происхождение пациентов;
  • наличие повторных случаев заболевания в одной семье (частота фамильной ББ доходит в Турции, Израиле и арабском мире до 20%, в европейских регионах до 4%);
  • положительная корреляционная зависимость с 1 классом генетической системы HLA, а именно с субтипом B5101;
  • полиморфизм (разнообразие) генов, отвечающих за иммунный ответ.

Исследователи выявили множество генов, ассоциированных с ББ, которые не относятся к системе HLA. Например, кодирующих продукцию ряда цитокинов (белков, синтезируемых иммунными клетками).

Для больных данной патологией характерны две группы независимых мутационных изменений в генах, шифрующих синтез противовоспалительного гликопротеина — интерлейкина-10. Выяснена также роль эпигенетики (изменение клеток, не затрагивающее структуру ДНК) в развитии ББ.

Согласно последним научным данным суть патогенеза болезни Бехчета это системное заболевание, относящееся к аутоиммунным расстройствам.

Возможные варианты болезни

Язва во ртуВ ряде стран принята классификация, основанная на наличии у пациента больших и малых клинических признаков.

К первым относятся:

  • рецидивирующие афты (язвочки) в ротовой полости;
  • кожные проявления по типу акне (прыщей), узелковой эритемы, подкожного тромбофлебита, псевдофолликулита;
  • воспаление разных отделов глаза в виде иридоциклита, хориоретинита, ретиноувеита или хориоретинита;
  • язвы гениталий.

К малым признакам принадлежат:

  • поражение суставов (артриты) без деформирующих изменений и анкилозов (сращение суставных поверхностей);
  • расстройства деятельности ЦНС (центральной нервной системы);
  • нарушения сосудистой системы;
  • патологические изменения в пищеварительном тракте;
  • воспаление придатка яичка (эпидидимит).

В соответствии с этим выделяют такие варианты заболевания:

  1. Полный тип — присутствуют четыре больших критерия болезни.
  2. Неполный — большие и малые признаки распределяются как 3+1 или 2+2 или 1 большой +2 малых + специфические глазные проявления.
  3. Вероятный — в наличии только 2 больших симптома или 1 большой + 2 малых.

Для оценки тяжести рекомендовано использовать другую классификацию ББ.

Невысокая степень означает присутствие у больного:Дискомфорт в животе

  • афтозного стоматита во рту;
  • язвенных дефектов на гениталиях;
  • кожных повреждений в виде узелков, гнойничков, аллергического васкулита;
  • рецидивирующих головных и суставных болей;
  • эпидидимита;
  • поноса, дискомфорта в животе;
  • поверхностных венозных тромбозов.

Степень тяжести в среднем варианте определяется по наличию у пациентов:

  • воспаления суставов;
  • тромбоза глубоких сосудов ног;
  • иридоциклита (переднего увеита);
  • небольшого кровотечения из ЖКТ.

Для тяжёлой формы ББ характерны признаки:

  • воспаления сосудов сетчатки, переднего или даже панувеита;
  • тромбоза в артериях или формирования аневризмы;
  • тромбоза магистральных сосудистых стволов (например, нижней полой вены);
  • гемипареза, других расстройств нервной системы;
  • прободение язвы кишечника.

На основании больших и малых диагностических критериев врач может заподозрить наличие у больного ББ и назначить ему обследование с участием специалистов из области офтальмологии, неврологии, стоматологии, ревматологии или других отраслей медицины.

Особенности симптоматики

Язва на губеБолезнь Бехчета у женщин и мужчин отличается многообразием проявлений и системным характером. Симптомы развиваются обычно не одновременно. Иногда в течение ряда лет пациента может беспокоить только один клинический признак, что затрудняет диагностирование. У разных больных ББ протекает неодинаково, но набор основных признаков совпадает.

Симптомы ротовой полости

Практически у всех пациентов манифестация ББ начинается со стоматита.

Элементы сыпи в виде везикул с мутным содержимым появляются:

  • на дёснах;
  • на языке;
  • на внутренней поверхности щёк.

Через пару дней они лопаются и трансформируются в язвочки розово-красного цвета диаметром от 3 мм до 1,5 см, иногда могут сливаться в сплошные эрозивные площади. Примерно через 10 дней эти проявления регрессируют, не оставляя рубцов. В некоторых случаях стоматит при ББ заживает долго (до 1 месяца), потом появляются рецидивы с частотой 4-5 раз в год.

Генитальные проявления

Язвочки у молодых людей чаще появляются в мошоночной области или на головке пениса, у барышень они располагаются на больших половых губах, на слизистой оболочке вульвы или преддверия вагины. Выглядят изъязвления так же, как и в полости рта, отличаются болезненностью и склонностью к слиянию. В отличие от афтозного стоматита язвы в интимном месте заживают с рубцеванием, рецидивируют несколько раз в год. Степень выраженности генитальных симптомов при Бехчета болезни у детей в допубертатном периоде значительно ниже, чем у взрослых людей. Характерные признаки можно увидеть на фото, сделанных врачами.

Глазные симптомыРасширенные вены

Поражение глаз чаще развивается после афтозного стоматита, реже бывает первым симптомом патологии, чаще носит двусторонний характер.

Самым характерным признаком считается развитие

  • гипопиона (скопление гноя в передней камере глаза);
  • увеита (воспаления сосудистой оболочки).

Острый процесс обычно спонтанно стихает, однако, повторные эпизоды со временем приводят к непоправимым изменениям структуры глаза — деформации радужной оболочки, вторичной форме глаукомы и слепоте.

На глазном дне обнаруживаются:

  • признаки васкулита (воспаления сосудов);
  • инфильтраты;
  • расширенные вены;
  • отёк и кровоизлияния;
  • а также отёчность диска зрительного нерва.

Обострения заболевания могут привести к закупорке артерий и некротическому ретиниту. Описаны случаи развития венозного тромбоза в сетчатке и её отслойки. Патология имеет прогрессирующее течение, приводящее к инвалидности в трудоспособном возрасте. Прогноз для зрения зависит от своевременности постановки диагноза и проведения адекватного лечения.

Кожные признаки

Поражение кожи при ББ часто представлено болезненными узелками красного цвета, расположенными в основном на ногах. Иногда появляются папулы, фолликулит. Акнеподобные высыпания (прыщи) характерны для подросткового периода и взрослых молодых людей. Возможна сыпь, напоминающая экссудативную эритему. Нередко бывают абсцессы ногтевого ложа.

Для диагностики кожных проявлений при болезни Бехчета проводится тест патергии — это реакция организма пациента на укол иглы. Проводится 3-4 инъекции под кожу в предплечье стерильной иголкой от шприца, через 1-2 суток в этом месте появляются узелки или гнойнички размером 4—8 мм, если человек болеет ББ.

Патология сосудовИнфаркт

В основе патогенеза при болезни Бехчета лежит васкулит — воспалительное поражение сосудов. В 35% случаев страдают мелкие периферические артерии и вены. Типичным проявлением считаются тромбозы вен, расположенных в поверхностных или глубоких слоях нижних конечностей. Поражение крупных кровеносных сосудов является опасным состоянием.

Оно приводит к развитию патологических расширений (аневризм), чреватых:

  • разрывом;
  • кровоизлиянием;
  • инфарктами;
  • функциональной недостаточностью органов.

Такие осложнения могут оказаться фатальными для пациента.

Воспалительные изменения суставов

Эта патология обнаруживается у каждого второго пациента с ББ. Поражение характеризуется преимущественно моноартритами (страдает один сустав) или олигоартритами (задействовано до 4 суставов).

Чаще других в процесс вовлекаются:

  • голеностопы;
  • колени;
  • локти;
  • лучезапястные сочленения.

Полиартрит развивается значительно реже. Воспалительный процесс обычно протекает остро, сохраняется 3-4 недели, проходит без деформирующих остаточных последствий, то есть деструкции суставов не характерны.

Неврологические расстройства

Повреждение нервной системы при болезни Бехчета заключается в развитии синдрома внутричерепной гипертензии, появлении головной боли и судорог. В тяжёлой форме неврологические нарушения встречаются преимущественно у парней.

Вероятно развитие:

  • менингита;
  • энцефалита;
  • спинномозговых расстройств;
  • двигательных нарушений в виде тетраплегии, гемипареза.

Все симптомы имеют волнообразное течение, ремиссии сменяются обострениями. Постепенно, если не лечиться, это приводит к непоправимым изменениям. В последней стадии болезни у трети пациентов развивается деменция (слабоумие).

Другие проявленияМужчине плохо

Поражение органов ЖКТ проявляется симптомами колита, энтерита (понос, боли в животе, вздутие, похудание). Редко может случиться кишечное кровотечение из-за перфорации кишечника в месте локализации язвенных дефектов. Чаще всего поражается область перехода подвздошной в слепую кишку, реже вовлекается ободочная и другие отделы ЖКТ.

Лёгочная патология проявляется вследствие:

  • аневризмы питающих артерий;
  • возникновения артериальных и венозных тромбозов;
  • инфарктов лёгких.

Характерными считаются:

  • рецидивирующие хронические пневмонии;
  • обструктивные бронхиты;
  • плевриты.

Поражение почек при ББ наблюдается редко. Иногда развивается гломерулонефрит. Описан амилоидоз и тромбоз вен. В редких случаях может страдать сердце, у больных иногда обнаруживается воспаление сердечной сумки (перикардит), миокарда (миокардит), внутренней оболочки (эндокардит), а также нарушения проводимости, пролабирование створок митрального клапана.

Диагностические методы

МРТПри такой патологии, как болезнь Бехчета диагностика основывается на выявлении типичных клинических признаков. На ранних стадиях определить заболевание очень сложно. Может пройти 2, 3 и даже 5 лет до установления диагноза в соответствии с международными стандартами. Врачи используют в качестве критериев большие и малые признаки заболевания, указанные выше. Специфического лабораторного подтверждения нет, поскольку не существует маркёров, по которым можно было бы подтвердить ББ. У некоторых пациентов наблюдается умеренная анемия и лейкоцитоз с нейтрофилёзом в общеклиническом анализе крови.

В острой фазе болезни:

  • повышен уровень СРБ (C -реактивного белка), СОЭ;
  • выявляется РФ (ревматоидный фактор) и другие.

При расстройствах деятельности нервной системы исследуют спинномозговую жидкость. При наличии симптомов со стороны глаз проводят полное офтальмологическое обследование. При подозрении на тромбоз больших сосудов делают КТ или МРТ с контрастным веществом. Для выявления суставных изменений при ББ используют рентгеновские методы, УЗИ и диагностическую артроскопию. По показаниям с этой же целью проводят пункцию сустава. В синовиальной жидкости при воспалительном процессе будут преобладать нейтрофилы.

Помощь в дифференциальной диагностике может оказать уже рассмотренный ранее тест патергии, который оказывается положительным у двух трети пациентов с патологией Бехчета.

Тест на носительство HLA B5101 антигена показан всем пациентам, у которых врач подозревает ББ, хотя на тяжесть течения и выраженность клиники этот показатель не влияет. Позитивный результат не является также диагностическим критерием.

Способы лечения

КолхицинПоскольку этиология неизвестна, то специфическая терапия при данной патологии не разработана. Применяются определённые подходы для ведения пациентов с разными поражениями. Принципы лечения одинаковы и не зависят от того, ребёнок болен или взрослый человек. Объём помощи варьирует от простого наблюдения за пациентом до комбинированной терапии тех, у кого есть неврологическая симптоматика, признаки поражения глаз, суставов и сосудов. При такой патологии, как болезнь Бехчета лечение носит симптоматический характер и помогает достичь подострой или неактивной стадии воспаления, однако, гарантии от возникновения последующих обострений нет.

Основные средства, применяемые при ББ, таковы:

  1. Колхицин — противовоспалительный препарат, особенно эффективный при лечении поражения суставов и кожных и подкожных сосудов (узловатой эритемы).
  2. Группа кортикостероидов — эти лекарства назначаются чаще всего при глазной патологии, воспалении сосудов, суставов, расстройствах со стороны центральной нервной системы. Применяются внутрь в дозе, рассчитанной врачом, или внутривенно, если нужно добиться быстрого ответа (пульс-терапия). Местно мазями на основе кортикостероидов можно лечить язвы полости рта, а глазными каплями — поражения органов зрения.
  3. Группа иммуносупрессоров — данные средства применяются при тяжёлых формах заболевания, особенно при патологии жизненно важных органов и глаз. Представители — Азатиоприн, Циклоспорин А и Циклофосфамид. Такая терапия проводится до тех пор, пока у пациента длительность неактивной фазы болезни не достигнет 2 лет. При поражении сосудов и глазных структур приём цитостатиков может быть пожизненным, а препараты и их дозы меняются в зависимости от клинических проявлений.
  4. Лекарства из группы антикоагулянтов и антиагрегантов используются у отдельных пациентов с сосудистыми поражениями. У многих больных достаточным оказывается назначения аспирина.
  5. Терапия анти ФНО. Это новая группа препаратов, содержащих антитела против фактора некроза опухолей, используется в практике ряда медицинских центров у пациентов с поражением суставов, крупных сосудов, пищеварительного тракта. Стоимость лечения довольно высока. Представители группы — Адалимумаб, Инфликсимаб.

Опыт народной медицины в избавлении от данной тяжёлой патологии не находит применения, о чём свидетельствуют компетентные отзывы пациентов и мнения врачей на форумах.

В ряде случаев при небольшой выраженности симптомов ББ возможно наступление выздоровления, однако, большинство пациентов имеют лишь длительные периоды ремиссий.

Побочное действие лечения

Повышенное давлениеПрименение Колхицина часто сопровождается появлением такого побочного эффекта, как диарея. В редких ситуациях это лекарство может вызывать лейкопению и тромбоцитопению (снижение содержания в крови). Иногда возникает угроза развития азооспермии (резкое уменьшение числа сперматозоидов в эякуляте), однако, при приёме терапевтических доз беспокоиться не стоит.

Терапия кортикостероидными гормонами может быть ограничена в связи с такими серьёзными осложнениями лечения, как:

  • развитие сахарного диабета;
  • появление признаков остеопороза;
  • повышение артериального давления;
  • формирование язвенных дефектов на слизистой желудка;
  • появление катаракты.

Данные последствия могут развиться при продолжительном приёме кортикостероидов в высоких дозах. Врачи знают об этом, поэтому осуществляется строгий контроль состояния пациента и возможно более быстрая отмена курса.

Азатиоприн обладает гепатотоксичным действием, может приводить к понижению концентрации форменных элементов крови, снижать иммунитет и повышать восприимчивость организма к разным инфекциям. Циклоспорин А более токсичен для почечной ткани и провоцирует развитие артериальной гипертензии, а также избыточное оволосение тела и патологические изменения дёсен. Циклофосфамид подавляет костный мозг и вызывает повреждение мочевого пузыря, он может негативно влиять на менструальный цикл и приводить к бесплодию.

Поэтому пациенты, получающие лечение иммуносупрессорами, должны регулярно проходить контрольные обследования (сдавать кровь и мочу на анализ).

Прогноз

При ББ прогноз может быть благоприятным при невысокой степени тяжести процесса. Однако, примерно четверть пациентов, имеющих поражения глаз, при отсутствии своевременной и грамотной терапии рискуют получить значительное понижение остроты зрения вплоть до слепоты. Смертность от ББ составляет около 10%.

Чаще всего она обусловлена:

  • тяжёлыми неврологическими нарушениями;
  • вовлечением в воспалительный процесс магистральных кровеносных сосудов, сердца или почек.

Факторами риска для инвалидизации пациента являются мужской пол и возраст манифестации первых проявлений болезни до 24 лет.

У женщин ББ отличается обычно невысокой степенью тяжести течения, поэтому у них возможно наступление и нормальное протекание беременности. Об этом говорят пациентки на форумах. Однако, во время использования иммуносупрессоров необходимо применять средства для регулирования рождаемости. Профилактики у ББ нет ввиду неясности этиологии.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: